Ledipasvir and Sofosbuvir 90mg/400mg Hetero

1 Thành phần

Thành phần trong mỗi viên nén bao gồm:

• Ledipasvir: 90mg
• Sofosbuvir: 40mg
• Tá dược vừa đủ.

2 Công dụng – Chỉ định thuốc Ledipasvir and Sofosbuvir 90mg/400mg Hetero

Ledipasvir and Sofosbuvir 90mg/400mg được chỉ định cho đối tượng người lớn và trẻ em từ 3 tuổi trong điều trị viêm gan C mãn tính (CHC). ^[1]

3 Cách dùng- Liều dùng 

Liều dùng khuyến cáo của Ledipasvir and Sofosbuvir Hetero cho người lớn là  mỗi ngày 1 viên (90 mg/400 mg), có thể uống cùng hoặc không cùng bữa ăn.

Với bệnh nhi từ 3 tuổi, liều dùng Ledipasvir và Sofosbuvir được khuyến cáo dựa trên cân nặng, cụ thể được trình bày trong bảng dưới đây:

Cân nặng (kg)	Liều lượng hằng ngày
>= 35	Một viên 90mg/400mg uống 1 lần/ ngày
17 – 35	Một viên 45mg/200mg uống 1 lần/ ngày

Bệnh nhi có cân nặng

Cách dùng: Bệnh nhân nên nuốt toàn bộ viên thuốc cùng với nước. Khuyến cáo không nên nhai hoặc nghiền nát viên thuốc do nó có vị đắng, có thể gây nôn, đặc biệt ở bệnh nhân là trẻ em.

4 Chống chỉ định

Ledipasvir and Sofosbuvir Hetero không được dùng cho đối tượng từng gặp quá mẫn với hai thành phần chính cũng như các tá dược được liệt kê trong tờ Hướng dẫn sử dụng thuốc.

Thuốc bị chống chỉ định dùng với chất cảm ứng P-glycoprotein (P-gp) mạnh (carbamazepine, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin, rifabutin).

5 Tác dụng phụ của thuốc Ledipasvir and Sofosbuvir 90mg/400mg

Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm: Đau đầu, phát ban, mệt mỏi.

Trên các đối tượng đặc biệt, có thể xảy ra một số tác dụng ngoại ý như sau:

• Đối với bệnh nhân tiểu đường khi điều trị bằng thuốc kháng vi-rút tác dụng trực tiếp đối với HCV có thể dẫn đến hạ đường huyết có triệu chứng. Vì vậy, cần theo dõi chặt chẽ nồng độ Glucose của những bệnh nhân này, đặc biệt trong 3 tháng đầu, và điều chỉnh thuốc điều trị tiểu đường khi cần thiết.
• Đối với bệnh nhân nhiễm đồng thời HCV và HBV, đã có báo cáo về các trường hợp tái hoạt virus viêm gan B (HBV), một số trường hợp dẫn đến tử vong, trong hoặc sau quá trình điều trị bằng thuốc kháng vi-rút tác dụng trực tiếp. Do đó, tất cả bệnh nhân cần được sàng lọc HBV trước khi bắt đầu điều trị. Bệnh nhân đồng nhiễm HBV/HCV có nguy cơ cao tái hoạt HBV, do đó cần được theo dõi và điều trị theo các hướng dẫn lâm sàng hiện có.

6 Tương tác thuốc

Ledipasvir là chất ức chế P-gp và protein kháng ung thư vú (BCRP) trong ống nghiệm, có khả năng làm tăng hấp thu các chất nền qua đường ruột trong trường hợp đồng thời.

Các thuốc có khả năng gây cảm ứng mạnh P-gp như Carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampicin, rifabutin có thể làm giảm đáng kể nồng độ ledipasvir và sofosbuvir trong huyết tương, dẫn đến giảm hiệu quả điều trị của ledipasvir/sofosbuvir, do đó chống chỉ định với Ledipasvir and Sofosbuvir Hetero.

Ngoài ra, các thuốc gây cảm ứng vừa phải P-gp trong ruột (ví dụ như Oxcarbazepine) cũng có thể làm giảm nồng độ ledipasvir và sofosbuvir trong huyết tương, dẫn đến giảm hiệu quả điều trị của Ledipasvir and Sofosbuvir 90mg/400mg. Vì lý do này, không khuyến cáo dùng đồng thời các thuốc này với Ledipasvir and Sofosbuvir Hetero.

Dược động học của các thuốc chuyển hóa qua gan (ví dụ như thuốc ức chế calcineurin) có thể bị ảnh hưởng bởi những thay đổi chức năng gan trong quá trình điều trị bằng thuốc kháng vi-rút tác dụng trực tiếp (DAA), liên quan đến quá trình thanh thải virus HCV.

Sự hòa tan của Ledipasvir bị giảm khi pH tăng. Các sản phẩm thuốc làm tăng pH dạ dày có thể làm giảm nồng độ ledipasvir, do đó nên uống thuốc kháng axit và Ledipasvir and Sofosbuvir 90mg/400mg cách nhau ít nhất 4 giờ.

Dùng Amiodarone đồng thời với phác đồ có chứa sofosbuvir có thể gây ra tình trạng nhịp tim chậm nghiêm trọng. Chỉ nên sử dụng nếu không có lựa chọn thay thế khác và cần theo dõi chặt chẽ khi kết hợp với Ledipasvir and Sofosbuvir Hetero.

Cũng cần theo dõi sát sao INR ở tất cả bệnh nhân sử dụng các thuốc đối kháng vitamin K, do chức năng gan có thể thay đổi trong quá trình điều trị bằng Ledipasvir and Sofosbuvir 90mg/400mg.

7 Lưu ý khi sử dụng và bảo quản

7.1 Lưu ý và thận trọng

Bệnh nhân nếu bị nôn trong vòng 5 giờ sau khi uống thuốc, nên uống thêm một viên. Tuy nhiên, nếu nôn xảy ra sau 5 giờ kể từ khi uống thuốc, thì không cần phải bổ sung liều.

Trong trường hợp quên uống một liều, trong vòng 18 giờ sau thời gian uống thuốc bình thường, bệnh nhân nên uống liều đã quên càng sớm càng tốt, sau đó tiếp tục uống liều tiếp theo như lịch thường lệ. Nếu đã qua 18 giờ, bệnh nhân chỉ cần uống liều tiếp theo vào thời gian đã định mà không cần bổ sung liều đã quên, tuyệt đối không uống gấp đôi liều.

7.2 Lưu ý đối với phụ nữ mang thai và cho con bú

Hiện tại, có rất ít dữ liệu liên quan đến việc sử dụng ledipasvir cũng như sofosbuvir ở phụ nữ mang thai.

Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy tác dụng có hại liên quan đến sinh sản. Khi sử dụng ledipasvir và sofosbuvir, không có tác dụng bất lợi đáng kể nào đối với sự phát triển của thai nhi ở chuột và thỏ. Tuy nhiên, mức độ phơi nhiễm của sofosbuvir trên người ở liều lâm sàng vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ. Để đảm bảo an toàn cho , tốt nhất không nên sử dụng Ledipasvir and Sofosbuvir 90mg/400mg trong thời kỳ mang thai.

Hiện chưa rõ liệu ledipasvir, sofosbuvir hoặc các chất chuyển hóa của chúng có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Vì chưa loại trừ được nguy cơ đối với trẻ sơ sinh hoặc trẻ nhỏ, tốt nhất là không sử dụng Ledipasvir and Sofosbuvir Hetero trong giai đoạn cho con bú.

7.3 Xử trí khi dùng quá liều

Liều ledipasvir và sofosbuvir cao nhất được ghi nhận trên nghiên cứu lần lượt là 120 mg uống 2 lần/ngày trong 10 ngày và liều duy nhất 1.200 mg/ ngày. Trong các nghiên cứu này, không có tác dụng phụ nào được quan sát thấy và các phản ứng có hại có tần suất và mức độ nghiêm trọng tương tự như những phản ứng được báo cáo ở nhóm dùng giả dược. Vì vậy hiện tại, tác dụng có hại do sử dụng thuốc liều cao vẫn chưa được biết đến.

Cho đến nay, chưa có thuốc giải độc đặc hiệu cho tình trạng quá liều Ledipasvir và Sofosbuvir. Nếu xảy ra tình trạng quá liều, bệnh nhân phải được theo dõi và điều trị quá liều bằng các biện pháp hỗ trợ chung. Thẩm phân máu không khả thi để loại bỏ ledipasvir vì khả năng liên kết cao với protein huyết tương.

8 Sản phẩm thay thế

Thuốc Ledifos 90mg/400mg là một sản phẩm của Hetero Healthcare Limited. Thuốc được chỉ định cho bệnh nhân trưởng thành hoặc trẻ em từ 3 tuổi trở lên mắc viêm gan C hoặc trong một số giai đoạn của bệnh xơ gan.

Thuốc Soledivir  với thành phần chính là Ledipasvir 90mg và Sofosbuvir 400mg được chỉ định để điều trị viêm gan virus C mạn tính. Thuốc được sản xuất và phân phối bởi Công ty TNHH sinh dược phẩm Hera.

9 Cơ chế tác dụng

9.1 Dược động học

9.2 Hấp thu

Sau khi dùng ledipasvir/sofosbuvir cho bệnh nhân nhiễm HCV, nồng độ đỉnh trung bình của ledipasvir trong huyết tương được ghi nhận sau 4 giờ. Sofosbuvir được hấp thu nhanh chóng với nồng độ đỉnh trung bình xuất hiện sau khoảng 1 giờ. Đối với chất chuyển hóa GS-331007, nồng độ đỉnh trong huyết tương được quan sát thấy sau 4 giờ.

9.3 Phân bố

Ledipasvir liên kết hơn 99,8% với protein huyết tương. Sau khi dùng liều duy nhất 90 mg ledipasvir ở người khỏe mạnh, tỷ lệ máu/huyết tương dao động từ 0,51 đến 0,66.

Sofosbuvir liên kết với protein huyết tương từ 61-65%, và sự liên kết này không thay đổi khi nồng độ thuốc dao động từ 1 đến 20 µg/mL. Sau khi dùng liều duy nhất 400 mg sofosbuvir, tỷ lệ máu/huyết tương là khoảng 0,7.

9.4 Chuyển hóa

Ledipasvir không bị chuyển hóa bởi CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 và CYP3A4 ở người ở các nghiên cứu trong ống nghiệm. Có bằng chứng về quá trình oxy hóa chậm thông qua một cơ chế chưa xác định. Sau khi dùng liều duy nhất 90 mg ledipasvir, phần lớn hoạt chất gốc được tìm thấy trong cơ thể (> 98%), và ledipasvir không đổi là dạng chính được tìm thấy trong phân.

Sofosbuvir được chuyển hóa mạnh ở gan để tạo thành GS-461203, một chất tương tự nucleoside triphosphate có hoạt tính. Quá trình chuyển hóa của sofosbuvir bao gồm thủy phân este carboxyl, cắt phosphoramidate, và phosphoryl hóa theo con đường sinh tổng hợp nucleotide pyrimidine. Sự khử phosphoryl hóa tạo thành GS-331007, một chất chuyển hóa không hoạt tính chống HCV.

9.5 Thải trừ

Sau khi dùng liều duy nhất 90 mg ledipasvir, khoảng 87% được bài tiết qua phân và nước tiểu, trong đó 86% qua phân. Ledipasvir không đổi chiếm trung bình 70% liều bài tiết qua phân, trong khi chất chuyển hóa oxy hóa M19 chiếm 2,2%. Những dữ liệu này cho thấy ledipasvir chủ yếu được đào thải qua mật và chỉ một phần nhỏ qua thận (khoảng 1%). Thời gian bán thải trung bình của ledipasvir ở những người khỏe mạnh là 47 giờ khi uống ledipasvir/sofosbuvir lúc nhịn ăn.

Sau khi dùng liều duy nhất 400 mg sofosbuvir, hơn 92% liều thuốc được bài tiết, trong đó 80% qua nước tiểu, 14% qua phân và 2,5% qua hơi thở. Phần lớn sofosbuvir được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng GS-331007 (78%) và 3,5% ở dạng sofosbuvir. Thời gian bán thải của sofosbuvir và GS-331007 lần lượt là 0,5 giờ và 27 giờ.

9.6 Dược lực học

Ledipasvir là một chất ức chế HCV nhắm vào protein NS5A của virus – một thành phần cần thiết cho cả quá trình sao chép RNA và lắp ráp virion của HCV. Tuy nhiên, do NS5A không có hoạt tính enzym, khả năng ức chế của ledipasvir đối với NS5A vẫn chưa được xác nhận. Các nghiên cứu về kháng thuốc và kháng chéo trong ống nghiệm cho thấy ledipasvir hoạt động thông qua việc nhắm mục tiêu vào NS5A.

Sofosbuvir là một chất ức chế RNA polymerase phụ thuộc RNA của HCV NS5B – một enzym cần thiết cho quá trình sao chép của virus, và có khả năng ức chế tất cả các kiểu gen của HCV. Sofosbuvir là một tiền chất nucleotide, sau khi vào tế bào sẽ trải qua quá trình chuyển hóa để tạo thành GS-461203, một triphosphate tương tự uridine có hoạt tính dược lý. Triphosphate này được tích hợp vào RNA của HCV bởi NS5B polymerase, từ đó gây ra cắt chuỗi. Chất chuyển hóa có hoạt tính của sofosbuvir, GS-461203, không ức chế DNA polymerase hoặc RNA polymerase của con người, cũng như không ức chế RNA polymerase ty thể.

10 Thuốc Ledipasvir and Sofosbuvir 90mg/400mg Hetero giá bao nhiêu?

Hiện nay thuốc đang được bán ở nhà thuốc online Trung Tâm Thuốc Central Pharmacy, giá thuốc có thể đã được cập nhật ở đầu trang. Để biết chi tiết về các chương trình ưu đãi, bạn có thể liên hệ với nhân viên nhà thuốc qua số hotline tại trang chủ để được tư vấn chi tiết hơn.

11 Mua thuốc Ledipasvir and Sofosbuvir Hetero ở đâu chính hãng?

Bạn có thể mang đơn mà bác sỹ kê thuốc và mua thuốc trực tiếp tại Nhà thuốc Trung Tâm Thuốc Central Pharmacy tại địa chỉ: Ngõ 116, Nhân Hòa, Thanh Xuân, Hà Nội. Hoặc liên hệ qua số hotline/ nhắn tin trên website để đặt hàng cũng như được tư vấn sử dụng đúng cách.

12 Ưu điểm 

• Điều trị bằng phác đồ bao gồm ledipasvir và sofosbuvir kết hợp với ribavirin đạt được hiệu quả điều trị tương đương nhưng hạn chế được các tác dụng phụ thường gặp như đau đầu và mệt mỏi so với sử dụng đơn độc Ribavirin. ^[2]

13 Nhược điểm

• Tính an toàn và hiệu quả của Ledipasvir and Sofosbuvir 90mg/400mg ở bệnh nhi
• Dữ liệu về an toàn bị hạn chế ở những bệnh nhân suy thận nặng và bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD). 

---

Tổng 5 hình ảnh

Tài liệu tham khảo